乙型肝炎有望治愈！北大鄧宏魁研究組突破醫(yī)學(xué)關(guān)鍵瓶頸

功能成熟細(xì)胞在體外長期維持新方法為肝病患者帶來福音

北大鄧宏魁研究組與合作者突破再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵瓶頸

中國教育報-中國教育新聞網(wǎng)北京4月26日訊（記者 柴葳）記者今天從北京大學(xué)獲悉，北京時間今天凌晨，北京大學(xué)鄧宏魁研究組、解放軍總醫(yī)院盧實春研究組以及復(fù)旦大學(xué)袁正宏研究組合作在《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)表了題為《原代人肝臟細(xì)胞在體外的長期功能性維持》（Long-term functional maintenance of primary human hepatocytes in vitro）的研究論文，首次證明利用化學(xué)小分子調(diào)控細(xì)胞信號通路，實現(xiàn)了功能細(xì)胞在體外的長期維持，這為大量制備功能成熟細(xì)胞及其應(yīng)用提供了可能。

據(jù)統(tǒng)計，全球遭受肝臟疾病困擾的人約有10億，其中約4億來自于中國，尋找有效的肝病治療方法對于全人類尤其是對于中國來說顯得極為迫切。目前，我國約有1.2億人攜帶乙肝病毒,仍然沒有有效的治愈方法。肝臟疾病的研究一直缺乏良好的體外模型，人肝原代細(xì)胞（Primary human hepatocytes , PHHs)本應(yīng)該是理想的模型，但是其在體外培養(yǎng)條件下在很短時間內(nèi)就會發(fā)生形態(tài)變化，喪失肝細(xì)胞功能進(jìn)而發(fā)生衰老和死亡。

如何誘導(dǎo)獲得功能成熟的細(xì)胞并在體外保持其功能性是再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵瓶頸。鄧宏魁研究組與盧實春研究組長期合作，致力于在體外獲得大量的功能性細(xì)胞。在個體發(fā)育過程中，多種發(fā)育信號的精確調(diào)控，分化產(chǎn)生功能各異的細(xì)胞并長期穩(wěn)定地維持其生理功能。然而，這些功能細(xì)胞一旦離開體內(nèi)微環(huán)境便會迅速去分化并失去功能。此外,由于缺乏適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件與微環(huán)境，體外源于干細(xì)胞誘導(dǎo)分化所獲得的功能細(xì)胞，很難真正成熟并長期維持其功能。在過去的幾十年里，人們嘗試了改變培養(yǎng)材料，共培養(yǎng)以及三維培養(yǎng)等很多方法，但始終未能建立一個簡單高效，穩(wěn)定的功能細(xì)胞體外培養(yǎng)體系。

為解決這一問題，鄧宏魁研究組以體外培養(yǎng)過程中快速失去功能的人原代肝細(xì)胞為研究對象，篩選到5種化學(xué)小分子的組合（5compounds，5C）并利用它們在體外成功實現(xiàn)了肝細(xì)胞功能的長期維持。在鄧宏魁研究組新建立的5C培養(yǎng)體系中,體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞能合成與體內(nèi)水平相似的藥物代謝酶，并具有長期維持藥物代謝能力，極大拓展了其在藥物代謝、藥物相互作用和藥物毒性方面的應(yīng)用。與此同時，鄧宏魁研究組與袁正宏研究組合作，成功建立了乙型肝炎病毒感染模型，這一模型的建立，對于乙肝病毒的深入研究與藥物研發(fā)具有重要意義，為治愈乙型肝炎帶來希望。

北京大學(xué)鄧宏魁教授，解放軍總醫(yī)院盧實春教授以及復(fù)旦大學(xué)袁正宏教授為該論文的共同通訊作者，向晨罡博士、杜媛媛博士以及孟高帆博士為該論文的共同第一作者。本工作獲得了北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等基金的大力支持。